Mésothéliome et de cancer Gene Therapy

Une étude intéressante est appelée, "Adénovirus surexpression de la p53 sauvage revient tumorigénicité des cellules de mésothéliome de l'homme." Par Giuliano M, Catalano A, Strizzi L, Vianale G, Capogrossi M, Procopio A. Int J Mol Med. 2000 juin, 5 (6) :591-6. Département d'oncologie et de neurosciences, Section de pathologie clinique, Gabriele D'Annunzio Université, 66013 Chieti, en Italie. Voici un extrait: «Résumé - mésothéliome pleural malin (MM) montre une faible survie, indépendamment du stade de la tumeur au moment du diagnostic. MM ne répond pas à présenter les schémas thérapeutiques et de nouveaux protocoles sont désespérément nécessaires. La nature localisée, l'accessibilité potentielle, et le manque relatif de métastases à distance font MM un candidat particulièrement intéressant pour la thérapie génique somatique. Un objectif commun pour la thérapie génique du cancer est le suppresseur de tumeur p53 de la protéine. p53 ne semble pas être muté ou supprimé MM, mais il peut être inactivé par se lier à d'autres protéines, comme mdm2 et SV40 antigène grand T. Nous avons testé les effets d'un vecteur adénovirus déficient pour la réplication de transport de type sauvage ADNc de p53 dans les cellules de MM humains. Nos résultats montrent que> 95% des cellules de MM ont été infectées de manière efficace avec 25 multiplicité d'infection (MOI) de vecteur. P53 sauvage a été effectivement exprimé entraînant inhibition> 80% de la prolifération des cellules MM. AdCMV.p53 infection induit l'apoptose tandis que les contrôles n'ont pas montré de modifications morphologiques évidentes. Ex p53 expériences de transfert de gènes in vivo inhibe la tumorigenèse chez la souris nude. In vivo, par injection intratumorale directe de AdCMV.p53 arrêté la croissance tumorale et la survie prolongée des souris traitées. Ces résultats indiquent que la thérapie p53-gène doit être fortement exploitée pour des essais cliniques chez des patients MM »Une autre étude est appelée," tumeur polykystique congénitale du nœud auriculo-ventriculaire (endoderme hétérotopie, mésothéliome):. Une évaluation histogénétique avec les preuves de son origine endodermique " - Volume Human Pathology 18, Numéro 8, Août 1987, pages 791-795 par MD Gerald fine et MD Usha Raju. Voici un extrait: «Le petit diversement désigné, tumeur nœud auriculo-ventriculaire primaire a été considérée comme de l'endothélium origine endodermique, ou mésothéliale. Pour identifier sa dérivation, nous avons étudié sept tumeurs à l'aide de coloration à l'argent et marquage immunocytochimique avec une variété d'anticorps. Granules cytoplasmiques argyrophiles mais pas granules argentaffines ont été trouvés dans des cellules isolées parmi les plus nombreuses cellules bubule-doublure dans quatre tumeurs. La sérotonine et la calcitonine sont démontrables dans sept et six tumeurs, respectivement, dans une répartition similaire à celle des cellules argyrophiles. Une réaction positive d'une répartition différente de celle des cellules argyrophiles a été noté dans un nombre variable de cellules tube de garniture pour l'antigène carcino-embryonnaire, l'antigène de membrane épithéliale, et l'antigène de groupe sanguin à sept, quatre et sept tumeurs, respectivement. Aucune activité n'a été observée dans les cellules tumorales pour le facteur VIII antigène lié ou un certain nombre de peptides. Une origine endodermique plutôt que mésothéliale ou épithéliale de la tumeur est étayée par la présence de cellules neuroendocrines dans le milieu des plus nombreuses cellules de la paroi carcino-positives à l'antigène des tubules tumorales. "Une autre étude est appelée," SV40 expression dans néoplasique humain et les tissus non néoplasiques: perspectives sur le diagnostic, le pronostic et le traitement du mésothéliome malin humain »Procopio A, R Marinacci, Marinetti MR, Strizzi L, Paludi D, Iezzi T, G Tassi, Casalini A, Modesti A. Dev Biol stand. . 1998; 94:361-7. Département d'oncologie et de neurosciences, Gabriele D'Annunzio University, Chieti, en Italie. Voici un extrait: «Résumé - Nous avons récemment démontré l'association de SV40 et humaines mésothéliome pleural malin. Ici, nous avons cherché à savoir si SV40 séquences virales peuvent être associés à d'autres tumeurs humaines ou autre pathologie non néoplasique et si l'ADN de SV40 ou l'expression de protéines peuvent être de diagnostic pertinence, pronostique ou thérapeutique. L'ADN a été extrait à partir de spécimens inclus en paraffine. Séquences virales SV40, JC et BK ont été détectés par la réaction en chaîne de la polymérase et l'hybridation moléculaire avec des sondes spécifiques. Le dépistage avec trois ensembles différents d'amorces SV40 liées démontré que 7/18 (38,8%) échantillons de mésothéliome étaient SV40 positif ainsi que 5/18 (27,7%) des lésions pleurales tuberculeuses. Aucun des cancers du poumon 18, ni les 20 échantillons inflammatoires non spécifiques pleurales ont été testés positifs. Vingt-cinq échantillons de sang et 18 sédiments urinaires de patients atteints de MM étaient également négatifs. Nous avons également constaté que SV40 protéines de balises sont présentes dans les cellules de mésothéliome et les tumeurs. protéines de tags peuvent interférer avec des produits de gènes suppresseurs de tumeurs, tels que p53. Les résultats préliminaires suggèrent que l'expression de type sauvage de p53 du transgène, obtenue après une infection avec un adénovirus recombinant (AdCMV.p53), inhibé in vitro et in vivo la prolifération, induisant l'apoptose des cellules de mésothéliome. Les infections par les virus de contrôle sont inefficaces. Ainsi, SV40 ADN et l'expression de Tag dans les cellules tumorales de mésothéliome, mais probablement pas pertinente aux fins de diagnostic ou de pronostic, peuvent être cruciales pour les stratégies innovantes de thérapie génique "
par:. Montee wrobleskee