Dommages oxydatifs en ce qui concerne l'amiante et le mésothéliome de la carcinogenèse induite

De nombreux chercheurs ont suggéré qu'il y ait une interaction synergique entre l'amiante et le mésothéliome chez l'homme. Une étude intéressante qui explore le sujet est appelé, «Les mutations du gène p53 et SV40 séquences dans amiante mésothéliome associé et non associé à l'amiante." Par FG Mayall, G Jacobson, R Wilkins - J Clin Pathol 1999; 52:291-293 - Voici un extrait: «Résumé - AIM: Pour examiner mésothéliomes pour une relation possible entre immunohistochimique de p53, une mutation du gène p53, le virus simien 40 (SV40), et l'exposition à l'amiante. MÉTHODES: des coupes en paraffine de 11 mésothéliomes ont été utilisés pour immunomarquage p53 et aussi d'extraire l'ADN. Ceci a été analysé pour la présence de mutations dans les exons 5 à 8 du gène p53 à l'aide d'une méthode unique de polymorphisme conformationnel "à froid" de brin, avec un séquençage. L'ADN des sections de paraffine a également été utilisé pour rechercher des séquences de SV40. Un segment de 105 paires de base à l'extrémité 3 'de l'antigène grand T de SV40 (Tag) a été ciblé et tous les produits d'amplification PCR ont été séquencés pour confirmer qu'ils étaient d'origine SV40. EDAX microscope électronique à nombre de fibres minérales différentiels ont été réalisés sur les tissus pulmonaires séché à un centre de référence spécialisé. RÉSULTATS: Les chiffres de fibres ont montré que sept des mésothéliomes ont été associés à l'exposition anormalement élevée d'amiante. Parmi ceux-ci, deux ont immunohistochimique de p53, aucun n'a montré de mutation du gène p53, et cinq ont montré SV40. Sur les quatre autres mésothéliomes, trois ont immunohistochimique de p53, on a montré un (silencieux) p53 mutation, et aucun n'a montré de SV40. La différence de fréquence de détection SV40 était significative à la p Une deuxième étude est appelée, "Les modèles de formation de 8 hydroxydésoxyguanosine dans l'ADN et des indications de stress oxydatif chez le rat et des cellules mésothéliales pleurales humains après une exposition à l'amiante crocidolite" par H Fung, YW Koe, B Van Houten et BT Mossman - Département de pathologie, Université du Vermont, à Burlington 05405, USA. Carcinogenesis, Vol 18, 825-832. Voici un extrait: «Le dommage oxydatif est un mécanisme proposé de l'amiante carcinogenèse induite, mais la détection des lésions oxydatives de l'ADN dans les cellules cibles de l'amiante induit des mésothéliomes n'a pas été examinée. Dans les études ici, l'ADN a été isolé à partir de deux cellules mésothéliales pleurales de rat (RPM) et une lignée de cellules mésothéliales humaines (MET5A) après une exposition in vitro à la crocidolite amiante à différentes concentrations. ADN a ensuite été examiné pour la formation de 8-hydroxydésoxyguanosine (8 OHdG) à 24, 48 et 72 h par HPLC avec détection électrochimique. En outre, les niveaux d'ARNm de l'état d'équilibre de manganèse contenant de la superoxyde dismutase (MnSOD) ont été considérées comme une indication du stress oxydatif. Alors que les cellules RPM ont montré une augmentation dose-dépendante et significative dans la formation de 8 OHdG en réponse à la crocidolite ou amiante crocidolite fer chélatés (mais pas après une exposition à des perles de verre), les cellules MET5A ont enregistré des baisses à 8-OHdG. Les deux types de cellules présentaient des élévations des niveaux de message de MnSOD. En comparaison avec les cellules MET5A humains, les cellules RPM présentaient une cytotoxicité accrue et l'apoptose en réponse à l'amiante, tel que documenté par des tests de viabilité cellulaire et l'analyse par cytométrie de flux en utilisant l'iodure de propidium. Résultats dans les cellules RPM indiquent que l'amiante provoque des dommages oxydatifs qui peuvent entraîner des lésions potentiellement mutagènes sur l'ADN et /ou l'apoptose, en dépit des augmentations compensatoires dans l'expression d'une enzyme antioxydante. "Une autre étude est appelée« fibrose pulmonaire idiopathique chez les travailleurs exposés à l'amiante. «En Gaensler EA, Jederlinic PJ, Churg A. - Département de médecine, Boston University School of Medicine, MA. Am Rev Respir Dis. 1991 septembre, 144 (3 Pt 1) :477-8. Voici un extrait: «Résumé - pneumopathie interstitielle diffuse à l'amiante des travailleurs exposés est présumé représenter l'asbestose. Parmi les 176 personnes exposées à l'amiante pour lesquels le tissu pulmonaire était disponible, nous avons trouvé neuf avec des signes cliniques compatibles avec l'asbestose, mais les coupes histologiques pas réussi à démontrer corps de l'amiante, l'exigence habituelle pour le diagnostic pathologique de l'asbestose (Groupe I). Ces neuf ont été comparés par microscopie électronique analytique avec neuf personnes à la fibrose pulmonaire idiopathique (Groupe II), et avec neuf personnes à tous les critères d'asbestose (Groupe III). Les trois groupes ne différaient pas de façon significative par rapport à la charge pulmonaire du chrysotile ou la trémolite et l'actinolite, mais le groupe III avait une charge pulmonaire de l'amosite et crocidolite qui était de trois ordres de grandeur plus élevé que dans les groupes I et II, sans chevauchement. Nous concluons que (1) le critère de l'American Thoracic Society d '«une histoire fiable de l'exposition» est parfois difficile à définir; (2) organes de l'amiante sont observées dans les coupes de tissus uniquement lorsque l'exposition a été assez élevé, et compte tenu du contexte clinique approprié, la présence d'une fibrose diffuse et organes de l'amiante dans des coupes de tissus sont des critères sensibles et spécifiques pour un diagnostic d'amiantose, et (3) la prévalence ici de pneumopathie interstitielle amiante non induite par 5,1% chez les personnes exposés à l'amiante est artificiellement élevés en raison de cas atypique sélection. Cependant, parce que l'asbestose est une maladie disparaissent, ces cas seront plus fréquentes. L'identification de ces autres maladies est important parce que le traitement et le pronostic peut différer de celle de l'amiantose. "Si vous avez trouvé l'une de ces extraits intéressants, merci de lire les études dans leur intégralité. Nous avons tous une grande dette envers ces chercheurs pour leur travail important
par:. Mont Wrobleski